易瑞沙(吉非替尼)是一个小分子苯胺喹唑啉化合物,选择性地抑制表皮生长因子受体酪氨酸激酶,可降低肿瘤组织中表皮生长因子受体、AKT、ERK及细胞增殖标志Ki-67的表达,并可通过上调p27表达起到促凋亡作用。临床上主要应用于晚期非小细胞肺癌的治疗。
Hpfner等。发现易瑞沙(吉非替尼)可以抑制肝癌细胞系Huh7和HepG2的生长,并在研究中观察到易瑞沙(吉非替尼)可以减少MAPK/ERK蛋白的磷酸化,使肝癌细胞停滞在G/S期,抑制Bc1.2和Bc1.X(L)的表达从而诱导肝癌细胞的凋亡。朱步东等也发现易瑞沙(吉非替尼)对小鼠H22肝癌移植瘤生长具有显著抑制作用。
然而,在2006年第42届美国临床肿瘤学会年会(ASCO)上,Gruenwald等报告了美国东部肿瘤协作组(ECOG)的一项易瑞沙(吉非替尼)治疗晚期肝癌的临床研究(E1203)结果却不能令人满意。这是一项开放性Ⅱ期临床研究,入组的均是经组织病理学或甲胎蛋白(AFP)诊断的不能手术的肝癌患者,行为状态(PS)评分<2分,肝功能ChildPughA级及B级,并且未接受过全身治疗。患者口服易瑞沙(吉非替尼)250mg/d,3周为1个周期,每6周做1次肿瘤评估。
研究设定的目标是4.5个月的.无进展生存率达到63%,并观察总生存期(OS)、客观缓解率(RR)和毒性反应。研究第一阶段入组了31名患者,在中位随访了13.2个月后,中位无进展生存期(PFS)是2.8月,中位生存期(MST)是6.5月,完全缓解(CR)、部分缓解(PR)和稳定(SD)的患者例数分别是0、1和7。主要的3/4度不良反应:粒细胞减少3例,皮疹2例,腹泻1例。由于第一阶段没有达到预期的目标,已停止了进一步的研究。因此,临床应用易瑞沙(吉非替尼)治疗肝癌还需要推敲。